Estudio genético preimplantación para aneuploidias: resultados de la transición entre diferentes tecnologías / Preimplantation genetic testing for aneuploidies PGT-A: Results of the transition between different technologies

Resumen OBJETIVO Comunicar los resultados obtenidos del análisis del estudio genético preimplantación para aneuploidias en dos centros de reproducción asistida de México en un periodo de tres años, utilizando dos diferentes técnicas moleculares. MATERIALES Y MÉTODOS Estudio observacional, retrospectivo, en donde se reporta el resultado de blastocistos sometidos a preimplantación para aneuploidias durante 2014-2017, en dos centros de reproducción asistida (Ciudad de México y Guadalajara). RESULTADOS Se analizaron 404 blastocistos de 129 pacientes (edad promedio 39 ± 4 años). Los embriones se dividieron en dos grupos según la técnica aplicada: 76 por a-CGH y 328 por secuenciación de nueva generación. El porcentaje de embriones euploides fue de 33%. Las aneuploidias numéricas fueron las más frecuentes. Hasta la terminación del estudio se habían transferido 69 embriones euploides con tasas de implantación de 78% para secuenciación de nueva generación y de 57% para a-CGH. CONCLUSIONES La tasa de implantación reportada en este estudio fue mayor con el análisis de preimplantación para aneuploidias por secuenciación de nueva generación. Los resultados reportados en nuestra experiencia soportan la necesidad de favorecer una opción de transferencia de embrión único. Es importante reconocer los retos de las nuevas tecnologías y la necesidad de técnicas moleculares más sensibles.

Abstract OBJECTIVE Communicate the results obtained from the analysis of the preimplantation genetic study for aneuploidy in two centers of assisted reproduction in Mexico in a period of three years, using two differentmolecular techniques. MATERIALS AND METHODS Descriptive, retrospective study, which reports the blastocysts PGT-A results, over 2014-2017, in two Fertility Centers (Ciudad de México and Guadalajara). The embryos where divided in two groups by their molecular techniques studied: 76 by a-CGH and 328 by NGS RESULTS We analyzed a total of 404 blastocysts from 129 patients (mean age 39 ± 4 years), with two different molecular techniques: a-CGH and NGS. The euploid embryos percentage was 33%. The numerical aneuploidies were the most frequent. Up to the ending of the study, 69% of the euploid embryos had been transferred. The implantation rates were 78% for those analyzed by NGS and 57% with a-CGH. CONCLUSIONS The implantation rate was bigger with the PGT-A by NGS. Our results reported, supports a single embryo transfer policy. It is important to recognize the challenges of new technologies and the need for more sensitive molecular techniques.

Prevalencia de autoinmunidad tiroidea en mujeres subfértiles / Prevalence of thyroid autoimmunity in subfertile women

Resumen OBJETIVO: estimar la prevalencia de enfermedad tiroidea autoinmunitaria en pacientes subfértiles y saber si existe asociación entre enfermedad tiroidea autoinmunitaria aislada en mujeres eutiroideas y los resultados en técnicas de reproducción asistida. MATERIALES Y MÉTODOS: estudio observacional, transversal, ambispectivo, que evaluó mujeres de 18 a 43 años de edad atendidas en el servicio de Reproducción Humana del Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes que tuvieran una determinación del perfil tiroideo con anticuerpos antitiroideos en la primera consulta de infertilidad. RESULTADOS: la prevalencia de enfermedad tiroidea autoinmunitaria en mujeres infértiles fue de 19%. El 48% tuvieron seropositividad para anticuerpos antitiroideos, 32% para anticuerpos antitiroglobulina más anticuerpos antiperoxidasa y 20% restante solo para anticuerpos antitiroglobulina. En el grupo de pacientes con enfermedad tiroidea autoinmunitaria se observó una prevalencia de hipotiroidismo clínico de 8% y subclínico de 48%. La media de TSH para las mujeres con enfermedad tiroidea autoinmunitaria fue de 4.6 μUI/L. Las mujeres con enfermedad tiroidea autoinmunitaria aislada eutiroideas representaron 8.3% de la población y tuvieron una alta tasa de abortos espontáneos previos (45.5%) y de fracaso en técnicas de reproducción asistida (70%). CONCLUSIÓN: la determinación de la autoinmunidad tiroidea debe ralizarse de manera rutinaria en la población de mujeres.

Abstract OBJECTIVE: To estimate the prevalence of autoimmune thyroid disease in subfertile patients who come to the Human Reproduction service of the National Institute of Perinatology Isidro Espinosa de los Reyes, Mexico city. MATERIAL AND METHODS: A retrospective, cross-sectional, observational, ambispective study evaluating 18- to 43-year-old women from the INPer "Isidro Espinosa de los Reyes" human reproduction service with a thyroid profile determination with anti-thyroid antibodies in The first consultation of infertility. RESULTS: The prevalence of TEE in the population of infertile women is 19%. 48% have seropositivity for Ac-TPO, 32% for Ac-tiroglobulina plus Ac-TPO and the remaining 20% only for Ac-tiroglobulina. A prevalence of clinical hypothyroidism of 8% and subclinical of 48% was observed in the group of patients with ATE. The mean TSH for women with ATE was 4.6 μUI/L. Women with isolated euthyroid ETA represent 8.3% of the population and have a high rate of previous spontaneous abortions (45.5%) as well as failure in assisted reproduction techniques (70%). CONCLUSION: Determination of thyroid autoimmunity should be routinely performed in the female population.

Número óptimo de ovocitos: modelo de predicción para fertilización in vitro / Optimal number of oocytes: In vitro fertilization predictive model

Resumen OBJETIVO: desarrollar un modelo de predicción para conseguir un recién nacido vivo con el menor número de ovocitos capturados. MATERIALES Y MÉTODOS: estudio observacional, longitudinal y retrolectivo, efectuado en el Instituto Nacional de Perinatología entre 2011 y 2016 en ciclos de FIV en fresco. Criterios de inclusión: pacientes mayores de 18 años de edad, con diagnóstico de infertilidad, a quienes se realizó fertilización in vitro con transferencia de embriones en fresco (FIV-TE). Las variables de estudio fueron: edad, IMC, concentración basal de FSH, tipo de infertilidad, tiempo de infertilidad y número de ovocitos capturados. Se elaboró un árbol de decisión tipo CHAID y un modelo binario de regresión logística. Para el análisis estadístico se utilizó el programa Statistic Package for Social Sciences (SPSS). Se consideró significativa la probabilidad de error alfa < 5%. RESULTADOS: se registraron 673 ciclos, de los que se obtuvieron 5,910 óvulos. El número óptimo de ovocitos recuperados fue mayor de 12 (independientemente de la edad), con RM = 4.666, IC95%: 2.676-8.137, p = <0.01. Las mujeres menores de 37 años de edad, con concentración basal de FSH <4.2 mUI/mL y recuperación de hasta 5 ovocitos tuvieron mayor posibilidad (28%) de obtener un recién nacido vivo (χ2 = 7.797; gl = 1, p = <0.047); por su parte, las pacientes entre 38 y 40 años de edad (RM = 0.338, IC95%: 0.147-0.776, p = <0.011) y tiempo de infertilidad de 10 a 12 años de evolución (RM = 0.394, IC95%: 0.181-0.858, p = 0.019) tuvieron menor posibilidad de obtener un recién nacido vivo. CONCLUSION: el número óptimo de ovocitos a recuperar es mayor de 12 (independientemente de la edad). Las mujeres menores de 37 años de edad, con concentración basal de FSH <4.2 mUI/mL y captura de hasta 5 ovocitos tienen mayor posibilidad de tener un recién nacido vivo.

Abstract OBJECTIVE: Develop a model to optimize the reproductive outcome (live birth rate). Identify the minimal number of oocytes to capture. MAERIALS AND METHODS: Observational, longitudinal, and retrolective study was made. In fresh IVF cycles, performed at INPer between 2011-2016. A logistic regression model was fitted with a CHAID, and performed a decision tree to predict live birth (LBR). Inclusion criteria: patients over 18 years of age, diagnosed with infertility, who underwent in vitro fertilization with fresh embryo transfer (FIV-TE). The study variables were: age, BMI, basal FSH concentration, type of infertility, time of infertility and number of oocytes captured. A decision tree type CHAID and a binary logistic regression model were performed. Statistical Package for Social Sciences (SPSS) was used for the statistical analysis. The probability of error alpha <5% was considered significant. RESULTS: A total of 673 cycles were studied. The optimal number was >12 oocytes (OR = 4.666, 95% CI: 2.676-8.137, p=<0.01). The highest chance to have LB (28%), was in women <37 years old, with FSH <4.2 mIU / mL and <5 oocytes; χ2 = 7.797 (df = 1, p = <0.047). The lowest chance was in 38-40 years (OR = 0.338, 95% CI: 0.147-0.776, p = <0.011) with a longer lapse of infertility; 10-12 years (OR = 0.394, 95% CI: 0.181-0.858, p = 0.019). CONCLUSION: Our data suggest that in the >12 oocytes may be the optimal number to obtain, independent of the age. On the other hand the best chance to have a live birth is with an age <37, FSH <4.2 mIU/mL and <5 oocytes. Fewer oocytes than previously deemed optimal, because the probability of having a euploid embryo in this group of people is much bigger.

Características clínico-bioquímicas de la insuficiencia ovárica primaria. Experiencia institucional de 12 años / Clinical-biochemical characteristics of the primary ovarian failure. An institutional experience of 12 years

Resumen Objetivo: Evaluar las características clínicas y bioquímicas de las pacientes con insuficiencia ovárica primaria. Materiales y métodos: Estudio observacional, ambispectivo y analítico, efectuado en pacientes atendidas entre los años 2005 a 2017 en el Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes con diagnóstico de insuficiencia ovárica primaria. Las pacientes se clasificaron en grupos según el origen del padecimiento. Se utilizó la prueba de ANOVA con corrección de Bonferroni para identificar diferencias en las variables cuantitativas en los cuatro grupos de estudio. Se realizó un modelo no lineal de tipo CHAID (X2 automatic interaction detector), con la finalidad de predecir la edad al inicio de la terapia hormonal, según el origen de la insuficiencia ovárica. Resultados: Se estudiaron 98 pacientes; 70 de ellas (71%) se clasificaron idiopáticas; 16 (17%) cromosómicas y 12 (12%) autoinmunitarias órgano-específicas. En las características clínicas se observó que las pacientes con etiología cromosómica tuvieron menopausia espontánea antes de los 30 años (80%); en las de causa quirúrgica fue después de los 30 años (53.8%). En relación con la densidad mineral ósea las mujeres con insuficiencia ovárica primaria de origen cromosómico resultaron con menos masa ósea al momento del diagnóstico en comparación con las demás causas; la columna lumbar (L1 a L4) resultó la más afectada. Conclusión: La principal causa de la insuficiencia ovárica primaria espontánea en la muestra estudiada fue idiopática, seguida de la cromosómica y autoinmunitaria órgano-especifica. El 12% tenía antecedente familiar, en primer grado, de insuficiencia ovárica primaria. Es obvia la necesidad de la asesoría genética.

Abstract Objective: Evaluate the clinical and biochemical characteristics of patients with primary ovarian failure. Materials and Methods: An observational, cross-sectional and ambispective study carried out in patients treated between 2005 and 2017 in the National Institute of Perinatology with a diagnosis of primary ovarian failure. The patients were classified into groups according to the origin of the condition. The ANOVA test with Bonferroni correction was used to identify differences in the quantitative variables in the four study groups. A nonlinear model of CHAID type (X2 automatic interaction detector) was performed, with the purpose of predicting the age at the beginning of the hormonal therapy according to the origin of the ovarian insufficiency. Results: 98 patients were studied; 70 of them (71%) were classified idiopathic; 16 (17%) chromosomal and 12 (12%) autoimmune organ-specific. In the clinical characteristics, it was observed that patients with chromosomal etiology had spontaneous menopause before the age of 30 (80%); in those of surgical origin it was after 30 years (53.8%). In relation to bone mineral density, women with primary ovarian insufficiency of chromosomal origin were found to have less bone mass at the time of diagnosis compared to the other causes; the lumbar spine (L1 to L4) was the most affected. Conclusion: The main cause of spontaneous primary ovarian failure in the sample studied was idiopathic, followed by chromosomal and organ-specific autoimmune. 12% had a family history, in first grade, of primary ovarian failure. The need for genetic counseling is obvious.

Endometrioma con elevación inusual de CA-19.9. Reporte de un caso / Endometrioma with an unusual CA-19.9 elevation. A case report

Resumen Antecedentes: la prueba diagnóstica de referencia para endometriosis es la visualización de focos endometriósicos en un procedimiento quirúrgico. Los valores de CA-125 > 35 UI/mL y de CA-19.9 > 37 UI/mL sugieren endometriosis o tumores de ovario (teratomas, endometriomas y mucinosos). Los valores de CA-19.9 > 300 UI/mL tienen un valor predictivo positivo mayor de 90% para cáncer de páncreas. Caso clínico: paciente de 32 años de edad, con infertilidad primaria de 10 años, tumoración compleja en el ovario derecho de 209 cc y en el ovario izquierdo de 14.81 cc, con CA-19.9 de 2,920 UI/mL y CA-125 de 142.37 UI/mL. Por tomografía y panendoscopia se descartó la posibilidad de malignidad en el aparato gastrointestinal. En la laparotomía exploradora, protocolizada para tumor de ovario, se encontró un tumor de 10 x 8.0 cm en el ovario derecho y uno de 3.0 x 2.0 cm en el izquierdo. El reporte de patología fue de quistes endometriósicos, sin malignidad coexistente. En el seguimiento a los 40 días se encontró un CA-19.9 de 41.38 U/mL y a los 60 días logró un embarazo espontáneo. Conclusiones: los marcadores tumorales se utilizan para descartar algún proceso maligno en el ovario. Se carece de pruebas suficientes para recomendarlos rutinariamente para diagnosticar endometriosis. Cuando inusualmente sus valores se encuentran por encima del punto de corte, es importante descartar cualquier malignidad en el aparato gastrointestinal. Se recomienda asumir el tratamiento de estas pacientes con un equipo multidisciplinario.

Abstract Background: Endometriosis is the presence of ectopic non-neoplastic endometrial tissue. The gold standard diagnosis is a visual inspection by laparoscopy. A CA-125 >35 IU/mL and a CA-19.9 >37 IU/mL have been present in endometriosis and ovarian tumors (teratomas, endometriomas or mucinous). However, an elevation >300 IU/mL have a positive predictive value >90% for pancreatic cancer. Case report: 32-year-old female, with 10-year primary infertility. With a complex tumor in the right ovary of 209cc and in the left one of 14.81cc. The CA-19.9 was at 2,920 IU/mL and the CA-125 at 142.37 IU/mL. In which have ruled out gastrointestinal malignancy with tomography and panendoscopy. A laparotomy exploratory was performed, finding a tumor of 10x8.0cm in the right ovary and 3.0x2.0cm in the left one. The pathology report was of endometriosis cysts, with no coexisting malignancy. At follow-up at 40 days a CA-19.9 of 41.38 IU/mL was found and at 60 days achieved a spontaneous pregnancy. Conclusions: Tumor biomarkers are generally used to rule out malignant ovary pathology. There is insufficient evidence to recommend its routine use to diagnose endometriosis. However, when they are unusually above the cut-off point, it is important to specifically rule out gastrointestinal malignancy, working in a multidisciplinary way.